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伦敦完成第二位临床试验完全治愈康复艾滋病毒的患者



在骨髓移植后的30个月内,医生没有在患者体内发现HIV的痕迹。这是有史以来第二次干细胞移植治愈艾滋病病毒感染者。显然,决定性因素是患者自身淋巴细胞的完全替换。该报告发表在《柳叶刀》上。语境直到最近,接触人类免疫缺陷病毒的人只有两种选择:一生中服用抗逆转录病毒药物以遏制感染或不让其进入细胞。

抗药性是由CCR5基因决定的:在病毒进入内部之前,正是他在淋巴细胞表面上编码了一种与病毒结合的蛋白质。如果该基因中没有一个小区域(此突变称为CCR5Δ32),则说明该蛋白质有缺陷,病毒不会粘附在该蛋白质上,也不会感染该人。

在2007年,事实证明存在第三种方法:与外来淋巴细胞一起获得抵抗力。一位名叫蒂莫西·雷·布朗(Timothy Ray Brown)的患者(被称为“柏林患者”)从一名CCC5Δ32突变的供体接受了造血干细胞移植,三年后证明他不再感染艾滋病毒。但是,医生不急于对其他患者重复此过程:红色骨髓移植有很多风险,而且在大多数情况下,对于一个人来说,继续进行标准HIV治疗更为安全。

伦敦患者及其康复2019年3月,医生报告说,另一位患者显然重复了蒂莫西·布朗的命运。所谓的“伦敦患者”在第四阶段被诊断出患有霍奇金淋巴瘤时,已感染了将近十年的艾滋病毒。医生很快设法找到了几种合适的骨髓供体,其中之一是CCR5Δ32突变的携带者。

移植后近一年半,当患者淋巴瘤治愈后,医生发现患者血液中的绝大多数淋巴细胞都具有抗感染能力。作为实验的一部分,患者停止接受抗逆转录病毒疗法,从那时起,医生一直在密切监视他的健康状况。

到2019年3月,这名伦敦患者一直没有使用HIV药物生活了一年半,但没有人敢得出任何明确的结论:这是移植后很短的时间。现在,一年后,患者将《纽约时报》的治疗史告诉了他,他的医生,剑桥大学的医生拉文德拉·库玛·古普塔(Ravindra Kumar Gupta)和他的同事们发表了有关其病情的观察结果。

移植后30个月内,医生分析了伦敦患者的血液,精子,脑脊液样本以及淋巴结和肠的活检样本,未发现病毒基因组。分析的灵敏度极限不允许我们明确地得出结论,患者体内不再有单个病毒颗粒,但是,如果保留下来,则数量很少。在HIV感染期间减少的T淋巴细胞数量已经增加,并且已经接近移植前的值。

在其中一些研究人员中,研究人员发现了病毒基因组的残留,每百万个细胞少于2-3个,但是这个结果可能是假阳性的。伦敦患者康复的动力。水平-天,将干细胞移植的日期设为零。红色:血液中供体T淋巴细胞的百分比,紫色:血液中CD4淋巴细胞的数量,蓝色:一毫升血液中病毒RNA的拷贝数,紫色:百万分之一的病毒DNA拷贝数血细胞。

可能的解释  根据文章的作者所说,HIV从体内消失的过程可能是两个过程的结果:感染细胞的数量减少(即患者的T淋巴细胞)或潜在沉积物的减少(即细胞)。 T尚未感染)。为了建议哪个过程可以帮助患者康复,医生使用了数学模型,该模型根据缓解的持续时间(反映感染细胞的数量)和供体细胞的数量(减少感染的数量)来预测摆脱HIV的可能性。水库)。

根据使用该模型的分析,如果一个人拥有所有不稳定的T淋巴细胞(也就是它们可能被感染),但缓解持续30个月,则恢复的机会为38%。但是,医生在伦敦患者中发现了99%的嵌合体,也就是说,他们发现的几乎所有T淋巴细胞都是供体并且具有抗性。在这种情况下,该模型预测恢复的可能性几乎为100%。因此,事实证明,减少病毒繁殖的库比缓解的持续时间和感染细胞的数量更为重要。

完全恢复的机会(垂直)取决于缓解的持续时间(水平)和嵌合现象的百分比。固化的根据他们的观察,主治医生得出的结论是,我们现在可以谈论伦敦患者的完全康复。但是,他们承诺在接下来的两年半中每年两次对您的身体进行病毒检查,并在接下来的五年中每年进行一次检查。

同时,他们指出,现在转向在人类中广泛使用此类移植还为时过早。他认为,最方便的方法可能是编辑患者自身造血细胞的基因组,但该方法的安全性尚未得到充分研究。在2019年,科学家谈到了另外几位可以重复“伦敦”和“柏林”成功治疗的患者,但他们的命运一无所知。其中之一是“杜塞尔多夫病人”。
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